A combinação racional de antiepilépticos obedece a alguns princípios:

• Estabelecer a dose mais adequada da primeira medicação
• Evitar combinação de medicações com mecanismos similares de ação
  1. Bloqueadores de canais de sódio:
     fenitoína, carbamazepina/oxcarbazepina, lamotrigina, lacosamida
  2. Bloqueadores de canais de cálcio:
     gabapentina, pregabalina, etossuximida
  3. Medicações GABAérgicas:
     barbitúricos (fenobarbital), benzodiazepínicos (clobazam, clonazepam), vigabatrina
  4. Modulação pré-sináptica:
     levitiracetam
  5. Inibição da anidrase carbônica:
     acetazolamida
  6. Múltiplos mecanismos de ação:
     ácido valproico/valproato de sódio/divalproato de sódio, topiramato
• Ajustes graduais das doses das medicações
• Substituir a medicação menos eficaz em caso de resposta terapêutica inadequada
• Adicionar uma terceira medicação em caso de falhas a múltiplas combinações de duas medicações

Bibliografia:

Brodie, Martin J.; Sills, Graeme J. Combining antiepileptic drugs — Rational polytherapy?. Seizure. 2011;20:369-75.